Anti Histamin

Sebelum perlu diketahui apa itu histamin?

Histamin adalah mediator kimia yang dikeluarkan pada fenomena alergi. Penderita yang sensitif terhadap histamin atau mudah terkenea alergi disebabkan jumlah enzim –enzim yang dapat merusak histamin di tubuh, seperti histamine dan diamino oksidase lebih rendah dan normal. Histamin tidak digunakan untuk pengobatan, garam fosfatnya digunakan untuk mengetahui berkurangnya sekresi asam lambung untuk diagnosa karsinoma lambung dan untuk kontrol positif pada uji alergi kulit (Siswandono,2016).

Antihistamin adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan kerja histamin dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersain pada sis reseptor H₁, H₂, dan H₃. Efek Antihistamin bukan suatu reaksi antigen antibodi karena tidak dapat menetralkan atau mengubah efek histmain yang  sudah terjadi. Anti histamin pada umumnya tidak dapat mencegah produksi histamin. Antihistamin bekerja terutama dengan menghambat secara bersaing interaksi histamin dengan reseptor spesifik (Siswandono, 2016). 

Ada empat tipe reseptor histamin, yaitu H1, H2, H3, dan H4 yang keempatnya memiliki fungsi dan distribusi yang berbeda. Pada kulit manusia hanya reseptor H1 dan H2 yang berperan utama. Blokade reseptor oleh antagonis H1 menghambat terikatnya histamin pada reseptor sehingga menghambat dampak akibat histamin misalnya kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan vasodilatasi pembuluh darah. namun yang dikenal secara luas hanya reseptor histamin H1 dan H2. Reseptor H1 ditemukan pada neuron, otot polos, epitel dan endotelium. Reseptor H2 ditemukan pada sel parietal mukosa lambung, otot polos, epitelium, endotelium, dan jantung. Sementara reseptor H3 dan H4 ditemukan dalam jumlah yang terbatas. Reseptor H3 terutama ditemukan pada neuron histaminergik, dan reseptor H4 ditemukan pada sum-sum tulang dan sel hematopoitik perifer. Istilah antihistamin pertama kali ditujukan pada reseptor antagonis H1 yang digunakan untuk terapi penyakit inflamasi dan alergi. Antagonis reseptor H1 dapat dibagi menjadi generasi pertama dan generasi kedua (Sari dan Yenny, 2018).

Menurut Siswandono (2016),  Berdasarkan hambatan pada reseptor spesifik, antihistamin dibagi menjadi tiga kelompok  yaitu antagonis-H₂, antagonis-H₂, Antagonis-H₃.

1.      antagonis-H₁ , terutama digunkan untuk mengobati gejala-gejala akibat reaksi alergi.

_2.        antagonis-H₂ , digunakan unuk mengurangi sekresi asam lambung pada pengobatan penderita tukak lambung.

3.      antagonis-H₃, sampai sekarang belum digunakan untuk pengobatan, masih dalam penelitian lebih lanjut dan kemungkinan berguna dalam pengaturan sistem kardiovaskular, pengobatan alergi dan kelainan mental.

Turunan Etilendiamin

Struktur umum ; Ar (Ar^’)N-CH₂-CH₂-N(CH₃)₂

Merupakan antagonis H-₁ dengan kekefektifan yang cukup tinggi, meskipun efek penekan sistem saraf pusat dan iritasi lambung cukup besar.

Fenbenzamin (mepiramin) merupakan antagonis-H1, turunan etilendiamin yang pertama kali digunakan dalam klinik. Penggatian isosterik gugus fenil dengan menurunkan toksisitas. Pemasukan ugus metoksi pada posisi pada gugus benzil tripelenamin, seperti pada pirilamin, akan meningkatkan aktivitas dan memperlambat masa keja obat. Contoh : tripelanamin HCL, antazolin HCL, mebhidrolin nafadiilat dan bamipin HCL (soventol).

Turunan Fenotiazin

Turunan fenotiazin selain mempunyai efek antihistamin juga mempunyai aktivitas tranquilizer dan antiemetik, serta dapat mengadakan potensiasi dengan obat analgesik dan sedatif.  Secara umum pemasukan gugus halogen atau CF₃ pada posisi 2 dan perlawanan atom C rantai samping, misalnya etil menjadi propil, akan meningkatkan aktivitas tranquilizer dan menurunkan efek antihistamin. Contoh ; Prometazin HCL, mekuitazin, oksomemazin,isotipendil HCL, Trimeprazin dan pizotifen hidrogen fumarat.

Turunan Alkilamin (Propilamin)

Struktur umum : Ar(Ar')CH-CH2-CH2-N(CH3)2

Turunan alkilamin merupakan antihistamin dengan indeks terapetik (batas keamanan) cukup besar dengan efek samping dan toksisitas yang relatif rendah. Contoh : feniramin maleat, bromfeniramin maleat, klorfeniramin maleat, deksklorfeniramin maleat dan triprolidin HCL.

Turunan Eter Amino Alkil ( Kolamin)

Struktur umum : Ar(Ar-CH2)CH-O-CH2-CH2-N(CH3)2

Turunan eter aminoalkil yang pertama kali digunakan sebagai antagonis-H1 adalah difenhidramin. Efek samping umum turunan eter aminoalkil adalah mengantuk. Efek samping pada saluran cerna relatif rendah. Contoh : difenhidramin HCl, dimenhidrinat, karbinoksamin maleat, klorfenoksamin HCl, klemastatin fumarat dan piprinhidrinat.

Daftar Pustaka

Sari,F dan Yenny,W.S.2018. Antihistamin Terbaru Dermatologi.Jurnal Ilmiah Farmasi.7(4).

Siswandoono.2016. Kimia Medisinal Edisi Kedua.Airlangga University Press,Surabaya.

Permasalahan

1.Apa pengaruh dan efek histamin yang rusak selain alergi pada  tubuh?

2. Mengapa hanya antagonis H₁ dan H₂ saja yang berperan utama dan penting pada kulit manusia?

3.Mengapa antagonis H₃ dan H₄  ditemukan dalam jumlah yang terbatas?

4.Jenis turunan yang mana yang berperan paling baik dan paling lemah dalam antihistamin?